דינה אברמסוןפריצת דרך מדעית שמתחוללת בימים אלו במעבדת SirtLab הישראלית מעניקה תקווה לחולי כבד, אך מעבר לכך היא מסתמנת כתרופה שעתידה להשפיע על עתיד האנושות ביכולת שלה להאריך את תוחלת החיים ולרפא שורה של מחלות האופייניות לגיל מבוגר
הכתבה מפורסמת בחסות מעבדת SirtLab
איך מקבוצה של 7 חלבונים, שני גאונים בהרוורד (אחד ישראלי שחזר לישראל), עכברי מעבדה ומחלת הקורונה – נחשפה אחת מפריצות הדרך הגדולות בעולם הרפואה: היבטים מתקדמים ביכולת להאריך את תוחלת החיים.
הגילוי המרעיש הראשון, נחשף כאשר פרופ' חיים כהן, גילה כי עכברים ואורגניזמים אחרים שבתאי גופם נוצר ביטוי מוגבר לחלבון "סירט6" , מאריכים את חייהם בעוד 50%, לעומת אחיהם הביולוגיים שבתאי גופם לא הוגבר סירט6.
כיום, חיים כהן, פרופ' באוניברסיטת בר אילן הוא המדען הראשי בחברת SirtLab ברחובות, והגילוי של הפעילות של סירט6 מתברר לא רק כמאריך חיים, אלא כיעיל נגד רוב מחלות הגיל השלישי כמו מחלות כבד, סוכרת, אלצהיימר, שבירות, השמנה ודלקות, מחלות ניווניות ואפילו סרטן. בימים אלה, מצטרף כוח חיזוק רפואי משמעותי לחברה, ד"ר מייקל ג'י קאופמן, שעלה לישראל לאחר קריירה בארה"ב כרופא, וכמי שפיתח מספר תרופות מצליחות.
אז האם נחשף השביל אל מעיין הנוערים? בהחלט כן, מדובר על הארכת חיים איכותיים ובריאים. אבל עוד לפני כן, השביל הזה מכיל בתוכו תרופות חדשניות למחלות שעד היום לא היו להן תרופות.
האם בעתיד הקרוב נוכל להאריך את תוחלת החיים שלנו?
חברת SirtLab היא חברה פרטית, אשר מעבדותיה נמצאות בפארק המדע ברחובות, החברה מתמקדת בפיתוח תרופות המבוססות על הגברת הפעילות של החלבון סירט6 בתאי הגוף. כתרופה ראשונה, הם מציגים טיפול חדשני למחלות כבד בשלב מתקדם, מחלות שכיום אין להן כל תרופה.
בועז משעולי ופרופ' חיים כהן הקימו את החברה בשנת 2013 על בסיס עבודתו של פרופ' חיים כהן שהחלה בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת הרווארד, והמשיכה במחלקה שאותה הוא מנהל באוניברסיטת בר אילן. יותר מ-40 מיליון דולר הושקעו בפעילות מעבדת המחקר של פרופ' כהן.
בועז משעולי, הינו יזם הייטק מוכר, אשר פעל כמייסד, היו"ר ומנכ"ל של חברות קומברס ("CMVT") פאנדטק ("FNDT"), ורסמד, וחברות רבות נוספות . בועז משעולי, ראה כבר לפני כ-10 שנים את הפוטנציאל הרפואי העצום במחקרו הייחודי של פרופ' חיים כהן, והחליט להקים ביחד עם פרופ' כהן, ועם אוניברסיטת בר אילן, חברה אשר תפתח את הצד המסחרי-רפואי.
החלבון שישנה את פני האנושות
פרופ' חיים כהן היה הראשון בעולם שהראה כי ביטוי יתר של החלבון סירט6 בתאי הגוף מוביל להארכת חיים מרשימה ביותר. הוא היה הראשון שהראה שביטוי יתר של סירט6 משפר יכולות פיסיות בגיל מבוגר, משפר יכולות קוגניטיביות וזיכרון, עוצר את תהליך ההשמנה, מדכא סרטן, אנטי דלקתי, משפר פעילות של תאי גזע, ובעל פוטנציאל לריפוי שורה ארוכה של מחלות ניווניות, ומחלות אחרות האופייניות לגיל מבוגר.
רמות החלבון סירט6 יורדות בתאי הגוף עם הגיל, או בהשפעת מחלות שונות כגון: סוכרת, השמנה, ודלקת כבד, וגורמת להחמרה של אותן המחלות ומוות מואץ. מאידך, העלאת הרמה של סירט6 מעבר לכמות הרגילה, מרפאת בדיוק את אותן המחלות. דוגמא טובה לכך ניתן לראות בתרופה הראשונה הנמצאת בפיתוח החברה לריפוי מחלות כבד בשלב מתקדם.
את צוות המחקר ופיתוח בחברת SirtLab מובילה ד"ר חגית אשוש. ד"ר אשוש וצוות המחקר בחברה, ניצלו טכנולגייה חדשנית שפותחה לשימוש בחיסון הקורונה – mRNA, על מנת להעלות את רמת סירט6 בתאי כבד במצב מחלה מתקדמת, שכיום אין לה תרופה. התוצאה הייתה לא פחות ממדהימה, בתוך 3 שבועות, שתי זריקות בשבוע, גרמו לכבד להבריא ולחזור ממצב דלקתי, צלקתי ושומני, למצב תקין.
"התמונה הבריאה של הכבד לאחר הטיפול בתרופה SIRT6 מעוררת עניין רב בקרב חוקרים ומשקיעים, שכן יש מעט מאוד תרופות המקדמות ריפוי כבד ואזור שבו לא היו הרבה פריצות דרך עד כה."
שחקן חיזוק לנבחרת
בחודש האחרון הודיעה החברה על הצטרפותו של ד"ר מייקל ג' קאופמן, רופא ידוע מארה"ב ומי שהקים והביא לשוק מספר חברות ותרופות מצליחות, כיו"ר משותף של הדירקטוריון, וכמנהל הרפואה הראשי (CMO) של החברה.
מייקל קאופמן, הינו בעל ותק של 25 שנה בתעשיית הביוטכנולוגיה ותרם משמעותית להשגת אישורים לשלש תרופות נגד סרטן (Velcade®, Kyprolis®, Xpovio®) וכן, בשנים האחרונות, מייסד, יו"ר ומנכ"ל חברת Karyopharm Therapeutics Inc. (NASDAQ: KPTI), שאותה הקים בבוסטון עם אשתו ד"ר שרון שחם, מדענית מצליחה בפני עצמה.
שרון ומייקל, לאחר המאמץ הגדול של הקמת ובניית קריופארם, מתכננים לעלות לישראל, שניהם אומנם בגיל צעיר אך לאחר קריירה מרשימה, חשבו להאיט את הקצב ולהנות מהחיים. אלא שהלא צפוי קרה. שרון שמעה על החברה מפרופ' דן פאר. דן פאר, סגן נשיא למחקר ופיתוח של אוניב' תל אביב (לשעבר פרופסור בהרווראד), ומי שתרם רבות לפיתוח העולמי של המנגנון שמוביל את חיסון הקורונה לתוך תאי הגוף, פועל עם החברה להובלה של התרופה לתאי הכבד, או כל יעד אחר שיבחר בהמשך. הצילום של הכבד החולה 'לפני', ו'אחרי' הטיפול המלהיב, גרם לשרון לספר על כך לבעלה.
מה גרם לך להצטרף לתהליך הפיתוח?
"אשתי שרון אמרה שאני חייב לפגוש את בועז משעולי היזם, וכי מדובר בפריצת דרך מדהימה לאנושות כולה. נפגשנו, והוא הציג בפניי את תוצאות המחקרים שלהם. לאחר שהעמקתי בספרות המקצועית, הבנתי שמדובר על תגלית ייחודית ומרעישה ושזו תהיה זכות עבורי להיות חלק מהחברה ומצוות ההנהגה של החברה. מדובר כאן על פוטנציאל ריפוי אדיר לשורה של מחלות שמהן סובלים מיליוני בני אדם ללא כל פתרון.
מה הסעיר אותך בתוצאות הנראות לעין?
"לקבל כבד דלקתי, מצולק, ושומני, ולגרום לו לחזור למצב תקין, זה מורכב מאוד. ועוד לראות את זה מתרחש בפרק זמן כל כך קצר של שלושה שבועות , זו בשורה אדירה. ללא תופעות לוואי רציניות, והכל בזכות תרופה שמגבירה חלבון של הגוף עצמו הנמצא במינון חסר. הרגשתי שלא ניתן להתעלם מזה, לא רואים דברים כאלה.
"עבדתי 25 שנה בחקר הסרטן, לשמחתי 3 מהתרופות שעבדתי עליהן מאושרות לחולי סרטן. דווקא מתוך המקום המקצועי הזה, לעתים רחוקות התלהבתי כל כך מתוצאות בעלי חיים כמו כשראיתי את ההשפעות של SIRT6 מרפא מחלות כבד שנושאים אתם אפשרויות להארכת תוחלת החיים".
למה כדאי להשקיע בכם?
"זה פשוט, 'תמונה שווה אלף מילים'. התמונה של כבד חולה לצד כבד בריא שחזר לעצמו לאחר הטיפול בתרופה החדשה, לא סתם מרגשת אותי ואחרים. מדובר על מיליוני בני אדם הנמצאים עם מחלות כבד בשלבים מתקדמים ללא כל טיפול או תרופה. אלפי בני אדם מחכים להשתלת כבד ולמרבה הצער, הם מסיימים את חייהם לפני שכבד בריא זמין להם. התרופה הזו עשוייה לא רק להחזיק אותם בחיים, אלא אולי לייתר את הצורך בהשתלת כבד.
אתה נשמע בטוח בהשפעות של סירט6.
ברפואה יש שני קצוות: הבטיחות ויעילות התרופה. המחקר של סירט6 והמאמר שכתב פרופ' חיים כהן והתפרסם בשנה האחרונה במגזין המדעי היוקרתי "Nature Communications" ומסכם שני עשורים של מחקר, הראה מעבר לכל ספק שאם אתה מייצר כמות גדולה יותר של חלבון זה, ניתן להאריך את תוחלת החיים בין 30-50 אחוז יותר מאחרים. זה כבר הוכח בעכברים ובאורגניזם אחרים שהדגימו דמיון גבוה מאוד למערכות כמעט זהות של קופים ובני אדם. אבל היהלום מונח טמון בתוצאה שאם כמות מוגברת של החלבון מאריכה חיים, הוא מונע את המחלה מלכתחילה. זה מראה שלא רק שהחלבון עובד, אלא הוא גם בטוח".
למה זה מלהיב כל כך משקיעים?
זה מאוד מלהיב משקיעים שמבינים את גודל הבשורה. אני מציין בפניהם שעכשיו זה הזמן להשקיע כי המחירים נמוכים, אנחנו בשלבי הבדיקות האחרונות ולכן במהלך של תקופה מאד קצרה, שווי החברה עשוי לעלות באופן דרמטי.
אנחנו מעריכים שנותרה לנו עוד קצת יותר משנה עד לניסויים קליניים. ניסוי התרופה על בני אדם צפוי לפני סוף השנה הבאה. במונחים של פיתוח תרופות זה זמן מאד קצר. בנוסף, הסיכונים בתוכנית הזו מאד נמוכים.
בהשוואה לכל התוכניות שהייתי מעורב בהן בחיי, במסגרת של פיתוח של שלוש תרופות, הסיכון במקרה של התרופה הנוכחית, נמוך בהרבה מכל היתר.
להפוך את העולם למקום טוב יותר
כשאני מדבר על הנושא עם משקיעים הם מיד חושבים על הוריהם או על עצמם בעוד איקס שנים, והשאיפה היא איך לאשר את זה בפרק זמן מהיר. הגילוי הזה מעניק המון תקווה לאנושות.
כשאתה משקיע את כספך, אתה רוצה לעשות איתו משהו טוב וחשוב. אז בטווח הקצר, אנו יודעים שניתן לטפל במחלות כבד שכיום אין להן תרופה. , בטווח הארוך, ההשלכות מרחיקות לכת ובודקות איך להאריך חיים בבריאות טובה ולמנוע שבריריות, תופעת היחלשות של כל הגוף הגורמת לתשישות או חולשה בזקנה.
מה להערכתך הסיכוי של התרופה להצליח?
הייתי אומר שאנחנו הרבה מעל הממוצע. אני בכנות לא יכול לחשוב על שום סיבה, בעיה או היגיון מדעי, שהתרופה לא תעבוד, אלא אם פספסנו משהו.
בזכות הטכנולוגיה החדישה של mRNA והשילוב של ביולוגיה וטכנולוגיה שמכוונים את התרופה ישירות לכבד, ומיעוט תופעות הלוואי, אני סבור שניתן להתקדם מהר מאד בניסוי על בני אדם" .
ומה לגבי הממצאים בנוגע להארכת תוחלת החיים?
"פרופ' כהן הראה בעצם שלא רק שהעכברים חיו יותר זמן, אלא הם חיו חיים בריאים וטובים יותר. היכולות הפיזיות שלהם השתפרו. הזיכרון שלהם השתפר, הם לא פיתחו דמנציה או אלצהיימר, וזו בשורה אדירה עבור הגיל השלישי: להזדקן תוך איכות חיים טובה. כולנו רוצים חיים ארוכים ובריאים.
אפשר לומר שתחילת החלום של SirtLab להעניק תרופה למיליוני חולי כבד בעולם, שכיום אין להם תרופה, הוא רק התחלה של חלום ענק של להצליח להשפיע על אריכות חיים בריאים, עם פחות סבל ממחלות האופיניות לשליש האחרון של החיים כגון: סוכרת, אלצהיימר, סרטן, שברירות של הגוף עם הזקנה ומחלות רבות נוספות. "כן, זאת גם פעילות עיסקית, וכן, אנחנו אוהבים להצליח ולהרוויח כסף, אבל, ביסודו של דבר, המוטיבציה לעשות את זה והיכולת לתרום ולחולל שינוי משמעותי עבור האנושות בכל מקום".
"לאור פריצת הדרך החדשה, החברה נערכת לסבב גיוס הון חדש, על מנת לממן את הכניסה לניסויים קליניים ולאישור התרופה. את גיוסי ההון בחברה מרכז עמיר שוקרון, לשעבר שותף ביחד עם מאיר דגן בקרן בראשית, וכיום פועל כ CFO של החברה. (עמיר שוקרון, 054-764-6424 , [email protected] )"